科西莫三世-德-美第奇（1642年8月14日-1723年10月31日）是托斯卡纳的倒数第二位大公。他于1670年至1723年在位，是托斯卡纳大公费迪南多二世的长子。科西莫在位时间长达50年，是托斯卡纳历史上最长的一次，其特点是制定了一系列监管法律。在他的统治下，托斯卡纳糟糕的财政状况也变得更加糟糕。他在1723年去世时，由他的长子Gian Gastone de' Medici接任。

他与路易十四的表妹玛格丽特-路易丝（Marguerite Louise d'Orléans）结婚。这是一场糟糕的婚姻，玛格丽特-路易丝最终离开了托斯卡纳，留在了巴黎的蒙马特修道院。他们一起生了3个孩子。在后来的生活中，他试图让安娜-玛丽亚-路易莎被承认为托斯卡纳的女继承人，但神圣罗马帝国皇帝查理六世不允许这样做。托斯卡纳在1737年传给了洛林家族。