孤立金属原理（又称孤立金属类比）是预测有机金属化合物键合性质的方法。在有机金属化学中，它将有机配体的结构与能与无机分子碎片结合的结构联系起来。罗尔德-霍夫曼将分子碎片描述为孤立的，"如果前沿轨道的数量、对称性、近似能量和形状以及其中的电子数是相似的--不是相同的，而是相似的"。如果两个分子碎片具有相似的前沿轨道、最高被占分子轨道(HOMO)和最低未被占分子轨道(LUMO)，人们就可以从一个较不知名的碎片中预测其成键和反应性。isolobal化合物是等电子化合物的类似物，它们具有相同的价电子数和结构。图1是孤立分子结构的图形表示，孤立分子对通过双头箭头连接，下面有半条轨道，见图1。

由于在孤立分子类比方面的工作，霍夫曼于1981年获得了诺贝尔化学奖，他与福井健一分享了这一奖项。在他的诺贝尔奖演讲中，霍夫曼强调，孤立的类比是一个有用的，但简单的模型。在某些情况下，它确实失败了。