圣洛伦索-特诺奇蒂特兰最初是奥尔梅克文明的农业和人口中心，奥尔梅克文明居住在今天墨西哥东南部的一个地区。奥尔梅克人早在公元前1500年就出现了，是美洲最早的复杂社会。圣洛伦索最著名的是美洲建立的第一个城市。

圣洛伦索之所以能在这么早的时期就繁荣起来，主要是因为它位于科阿扎科阿尔科斯洪泛平原内，该平原提供了肥沃的耕地。因此，圣洛伦索的居住地遵循了世界上最早的城市中心的居住模式，这些城市中心出现在美索不达米亚的肥沃河谷。由于周围土地的高耕作价值，圣洛伦索在公元前1200-900年期间位列奥尔梅克人人口最多的居住地。在那个时期，圣洛伦索拥有整个奥尔梅克中心地带最大的贸易市场。

由于未知的原因，许多人在公元前800年从圣洛伦索迁移到附近的拉文塔市。然而，圣洛伦索在公元前600年重新有人居住，当时它成为奥尔梅克人的祭祀中心，直到公元前400年人口与奥尔梅克文明一起消失。今天，圣洛伦索仍然是一个重要的考古遗址，因为在那里发现的文物--包括著名的巨头和玉石面具--揭示了奥尔梅克文化及其对后来的中美洲文明（如阿兹特克和玛雅）的深刻影响。