美索不达米亚（古希腊语：Μεοσοποταμία--"河流之间的土地"）是中东的一个历史区域。它包括今天伊拉克的大部分地区，以及现代伊朗、叙利亚和土耳其的部分地区。名字中的"两河"指的是底格里斯河和幼发拉底河。

这片土地被阿拉伯人称为'Al-Jazirah'("岛屿")，埃及学者J.H.Breasted后来将其列入"新月沃土"。该地区东北以扎格罗斯山脉为界，东南以阿拉伯高原为界。

该地区常被称为"文明的摇篮"。古代文字称为楔形文字，大约在公元前3000年由苏美尔人首次使用。美索不达米亚历史上重要的城市包括乌鲁克、乌尔、尼普尔、尼尼微和巴比伦。

主要的领土国家有阿卡德王国、乌尔第三王朝和亚述帝国。美索不达米亚历史上重要的领导人有乌尔-纳木（乌尔王）、阿卡德的萨尔贡（阿卡德王国的建立者）、汉谟拉比（建立旧巴比伦国家）和提格拉特-皮勒瑟一世（建立亚述帝国）。

古苏美尔人在技术上取得了许多进步，如灌溉、河流贸易、防洪等。苏美尔人从最早的记录开始就有农业和驯养动物或牲畜。巴比伦很可能是第一个由定居者建造的城市。美索不达米亚也是最早使用车轮的地方。起初它是一个陶工的轮子，用来制作陶罐，然后苏美尔人将它改造成运输工具。