波塔瓦托米大屠杀发生在1856年5月24日晚。约翰-布朗和一些志愿自由党人堪萨斯州曼哈顿附近的波塔瓦托米河上的一个小定居点袭击并杀害了五个人。杀人事件特别残忍。一个接一个的定居者被拖出家门,用阔砍死,然后被枪杀。受害者都是支持奴隶制的,但他们本身并不是奴隶主。谋杀是对亲奴隶制的密苏里边境暴徒的回应,他们三天前烧杀抢掠了堪萨斯州的劳伦斯。事情发生在美国参议院马萨诸塞州参议员查尔斯-萨姆纳被杖毙两天之后。波塔瓦托米大屠杀是美国内战前堪萨斯州许多血腥事件之一。它标志着被称为"流血的堪萨斯"时期的开始。