最早提到动物试验是在公元前二、四世纪的希腊人的著作中。亚里士多德(Αριστοτέλης)(公元前384年-322年)和埃拉西特拉图(公元前304年-258年)是最早尝试活体动物实验的人。盖伦是公元二世纪罗马的医生,被称为"活体解剖之父",他解剖了猪和山羊。十二世纪西班牙的阿拉伯医生阿文佐尔在将手术过程应用于人类之前,先在动物身上进行试验。
在科学研究的历史上,动物经常被利用。19世纪80年代,路易-巴斯德将炭疽病菌放入绵羊体内,展示了医学的细菌理论。19世纪90年代,伊万-巴甫洛夫著名地用狗来描述经典的条件。1957年11月3日,俄罗斯的狗"莱卡"成为第一个绕地球飞行的动物。20世纪70年代,用犰狳制成抗生素治疗和麻风病疫苗,然后给人类使用。1974年,Rudolf Jaenisch制造出了第一只基因改变的哺乳动物。他把病毒的DNA放入小鼠的基因组中。此后,基因研究迅速发展。1996年,绵羊多莉诞生--第一个克隆哺乳动物。
在20世纪,毒理学测试变得很重要。在19世纪,关于药物的法律不那么严格。药品不必进行安全检查。但在1937年,一种名为Elixir Sulfanilamide的药物导致100多人死亡。它们会引起巨大而持久的疼痛、呕吐和痉挛。在那之后,美国国会制定法律,规定药物在销售前必须在动物身上进行测试。其他国家也通过了类似的法律。
即使在17世纪,人们对动物试验也有不同意见。1655年,Edmund O'Meara说:"活体解剖的痛苦折磨使身体处于非自然状态。"O'Meara和其他人说,动物在活体解剖过程中可能会受到疼痛的影响,使得结果不可靠。其他人也不喜欢动物试验,因为他们觉得不应该为了人类而伤害动物。另一些人反对动物试验的原因也不一样:许多人认为,动物不如人类,而且动物与人类的差别很大,动物试验的结果对人类不起作用。
支持者有不同的看法。他们认为,对动物进行实验是获得知识的必要条件。"生命学王子"、生理学之父克劳德-贝尔纳在1865年写了一篇著名的文章,他说:"生命科学是一个极好的、令人眼花缭乱的(明亮的)光亮的大厅,只有通过一个长长的、可怕的厨房才能到达"。他宣称,"在动物身上的实验......对于人的毒理学和卫生学来说是完全确凿无疑的......这些物质对人的影响和对动物的影响是一样的,只是程度不同而已"。因为伯纳德,动物试验成为一种常规的科学方法。但令人惊讶的是,他的妻子玛丽-弗朗索瓦丝-马丁于1883年在法国开始了第一个反活体解剖协会。
1896年,沃尔特-B-坎农博士说:"反动物实验主义者是西奥多-罗斯福所说的两种类型中的第二种,他说:'没有良心的常识可能导致犯罪,但没有常识的良心可能导致愚蠢,而愚蠢是犯罪的婢女(仆人)。" 公众最早开始关注动物试验的支持者和反对者是在上世纪90年代初的"棕狗事件"中。在棕狗事件中,数百名医学生和反活体解剖主义者与警方就一只活体解剖狗的纪念碑发生争执。