怪獸大戰外星人

怪兽

• 瑞茜-威瑟斯彭（Reese Witherspoon）饰演吉诺米卡：来自加利福尼亚州莫德斯托的苏珊-墨菲，在婚礼当天被一颗放射性流星击中，使她长到了49英尺11.5英寸（15.227米）高。她很害羞，只想回到原来的生活中去，但慢慢地对她作为一个怪物的新身份感到温暖。由于她暴露在陨石的辐射下，加上她的体型，她非常强壮，对能量攻击有抵抗力。
• 塞斯-罗根（Seth Rogen）饰演B.O.B.：一个你无法杀死的群体，它是由一个经过基因改变的西红柿被注入化学改变的牧场甜点配料制成的。他最大的优点是可以吃任何东西，以及你不能破坏他。他的一个弱点是，他的形态变化没有给他一个大脑，使他非常愚蠢。他有时会把其他怪物的生活目标误认为是自己的。他生活中的主要目标是吃东西。
• 休-劳里饰演蟑螂博士：一个聪明但疯狂的科学家，在一次实验中，他用蟑螂的韧性和力量来激励自己，最后得到了一个巨大的蟑螂头和蟑螂的一些个性东西。他很有魅力和力量。
• 威尔-阿内特（Will Arnett）饰演 "失踪的链接"。一个有两万年历史的鱼猿混血儿，被科学家发现后被解冻，只是在他原来的泻湖栖息地逃跑并制造麻烦。通常被认为是林克，他在大部分时间里表现得像个运动员，但却相当不合群。尽管如此，他是一个武术专家，并主动带领团队进行攻击，即使他的态度并不总是对他们有利。
• 康拉德-弗农饰演昆虫龙。以前是一只1英寸（25毫米）的蛴螬，被核辐射改造成一个350英尺的怪物，有能力从他的鼻子里射出丝。他不能清楚地说话，并被亮光迷住（通常用来引导他到其他地方）。他还与 "失踪的链接 "有着密切的友谊，后者能听懂昆虫龙在说什么。在他的蝴蝶形态下，他有翅膀，能够飞行，成为怪物们的交通工具。

外星人

• 雷恩-威尔逊饰演嘎勒煞。一个邪恶的外星霸主，希望能接管地球。他由大型机器人探测器提供服务，并有一台大型克隆机。他说他在年轻时遭受了许多创伤，促使他摧毁了自己的家园，并计划在地球上建立一个新的家园--尽管观众从未听到大部分的故事。他想收集量子能--改造苏珊的东西--来给他的克隆机器提供足够的能量，以制造一支克隆自己的军队来征服地球，并决心从苏珊身上提取。嘎勒煞是电影的主要反面人物。
• 艾米-波勒饰演嘎勒沙的电脑。一台工作顺利、用户友好的电脑，听从他的命令，语气中带着讽刺意味。

梦工厂动画公司的首席技术官埃德-伦纳德说，制作《怪物大战外星人》花了大约4560万小时，是第一部《怪物史莱克》的8倍多。使用了数百台惠普xw8600工作站，以及一个由惠普ProLiant刀片服务器组成的庞大而强大的渲染场。它有超过9,000个服务器处理器核心，用于读取动画。这部电影必须要有120兆字节（120,000千兆字节）的数据才能完成。仅仅一个爆炸场景就有6兆字节（6000千兆字节）。

自《怪物大战外星人》以来，梦工厂动画公司发行的所有大片都将采用英特尔的InTru3D技术，以3D格式制作。