中生代晚期冈瓦纳解体后,南美洲在该生代的大部分时间里都是一个岛屿大陆。
它的"灿烂的隔离"使动物群演化成地球上其他地方没有的许多形态,其中大部分现在已经灭绝。
早期哺乳动物
地方性哺乳动物最初由元鸟类(包括有袋类、异兽类和南美不同的无脊椎动物)组成。
有袋类似乎在白垩纪晚期或第三纪早期从南美洲经南极洲前往澳大拉西亚。
鼠类(南美洲锡那米亚的亲戚)可能在同一时间通过这条路线从南美洲向澳大利亚/新西兰方向迁徙。
其他可能通过同样的路线(如果不是通过飞行或漂流)散布的分类群是鹦鹉、螯龟和(已灭绝的)梅奥拉尼龟。
一个活着的南美有袋类动物,Monito del Monte,与澳大利亚有袋类动物的关系比其他南美有袋类动物更密切。由于它是我们所知道的最"基本"(=原始)的澳洲有袋类动物,它的群体可能是在南美洲进化,然后殖民到澳大利亚。
来自巴塔哥尼亚的61 mya的鸭嘴兽类单体化石可能是澳大利亚移民。
南美洲的有袋类动物包括didelphimorphs(负鼠)、shrew负鼠和其他一些小群。
掠食者
剑齿目和剑齿目曾被认为是有袋类动物。Sparassodonts是南美洲唯一专门从事肉食性动物的哺乳动物。它们的效率相对较低,给非哺乳动物的捕食者留下了比平时更突出的机会(类似于澳大利亚的情况)。
Sparassodonts与可怕的不会飞的"恐怖鸟类"(phorusrhacids)共享大型捕食者的生态位,其最接近的现存(活体)亲属是Seriemas。至少在中新世中期,陆生鳄也存在。南美洲的一些水生鳄鱼体型巨大,长度可达12米。
在中新世晚期南美洲(6Ma前)的上空,翱翔着已知最大的飞禽--翼展6米或更大的畸形鸟Argentavis,它可能部分生活在Thylacosmilus杀死的残余物上。
后来的食草动物
Xenarthrans是一群奇特的哺乳动物,它们在历史上很早的时候就发展了形态上的适应性,以适应专门的饮食。
除了今天现存的犰狳、食蚁兽和树懒外,还出现了种类繁多的大型类型,包括潘帕瑟类、踝龙类的象牙类、各种地面树懒,其中一些达到了大象的大小(如Megatherium),甚至还有半水栖树懒。
Notoungulates和Litopterns有许多奇怪的形式,一些融合进化的例子。
这两个群体都是在下古新世开始演化的,可能是来自于髁石类的种群,在大交换之前就开始多样化、减少,并在更新世末期灭绝。萤火虫和星火虫也很奇怪,但种类较少,消失较早,远在交汇前。
北美洲动物群是典型的北方呼啸虫(辅以非洲热带长鼻虫)。